कैंसर के विरुद्ध चौकी: सार्वभौमिक कैंसर केवल मार्कर

छोटी समीक्षा

कैंसर के विरुद्ध चौकी: सार्वभौमिक कैंसर केवल मार्कर

चेंगचेन कियान1, ज़ियालोंग ज़ोउ2, वेई ली1,3, यिनशान ली4, वेनकियांग यू5

1शंघाई एपिप्रोब बायोटेक्नोलॉजी कंपनी लिमिटेड, शंघाई 200233, चीन;2 जनरल सर्जरी विभाग, हार्बिन मेडिकल यूनिवर्सिटी का पहला संबद्ध अस्पताल, हार्बिन 150001, चीन;3शेडोंग एपिप्रोब मेडिकल लेबोरेटरी कं, लिमिटेड, हेज़ 274108, चीन;निंग्ज़िया हुई स्वायत्त क्षेत्र का 4 पीपुल्स हॉस्पिटल, निंग्ज़िया मेडिकल यूनिवर्सिटी, यिनचुआन 750002, चीन;5शंघाई पब्लिक हेल्थ क्लिनिकल सेंटर और जनरल सर्जरी विभाग, हुआशान अस्पताल और कैंसर मेटास्टेसिस संस्थान और आरएनए एपिजेनेटिक्स की प्रयोगशाला, बायोमेडिकल साइंसेज संस्थान, शंघाई मेडिकल कॉलेज, फुडन यूनिवर्सिटी, शंघाई 200032, चीन

अमूर्त

कैंसर दुनिया भर में मौत का प्रमुख कारण है।कैंसर का शीघ्र पता लगाने से सभी प्रकार के कैंसर से होने वाली मृत्यु दर को कम किया जा सकता है;हालाँकि, अधिकांश प्रकार के कैंसर के लिए प्रभावी प्रारंभिक-पता लगाने वाले बायोमार्कर की कमी है।डीएनए मिथाइलेशन हमेशा से रुचि का एक प्रमुख लक्ष्य रहा है क्योंकि डीएनए मिथाइलेशन आमतौर पर अन्य पता लगाने योग्य आनुवंशिक परिवर्तनों से पहले होता है।डीएनए मिथाइलेशन के लिए एक उपन्यास गाइड पोजिशनिंग अनुक्रमण का उपयोग करके कैंसर की सामान्य विशेषताओं की जांच करते समय, केवल सार्वभौमिक कैंसर मार्करों (यूसीओएम) की एक श्रृंखला कैंसर के प्रभावी और सटीक प्रारंभिक पता लगाने के लिए मजबूत उम्मीदवार के रूप में उभरी है।जबकि वर्तमान कैंसर बायोमार्कर का नैदानिक ​​​​मूल्य कम संवेदनशीलता और/या कम विशिष्टता से कम हो गया है, यूसीओएम की अनूठी विशेषताएं नैदानिक ​​​​रूप से सार्थक परिणाम सुनिश्चित करती हैं।फेफड़े, गर्भाशय ग्रीवा, एंडोमेट्रियल और यूरोटेलियल कैंसर में यूसीओएम की नैदानिक ​​क्षमता का सत्यापन कई कैंसर प्रकारों और विभिन्न नैदानिक ​​​​परिदृश्यों में यूसीओएम के अनुप्रयोग का समर्थन करता है।वास्तव में, यूसीओएम के अनुप्रयोग वर्तमान में कैंसर का शीघ्र पता लगाने, सहायक निदान, उपचार प्रभावकारिता और पुनरावृत्ति निगरानी में आगे के मूल्यांकन के साथ सक्रिय जांच के अधीन हैं।आणविक तंत्र जिसके द्वारा यूसीओएम कैंसर का पता लगाता है, जांच के लिए अगला महत्वपूर्ण विषय है।वास्तविक दुनिया के परिदृश्यों में यूसीओएम के अनुप्रयोग के लिए भी कार्यान्वयन और परिशोधन की आवश्यकता होती है।

कीवर्ड

कैंसर का पता लगाना;कैंसर की जांच;डीएनए मिथाइलेशन;कैंसर एपिजेनेटिक्स;कैंसर बायोमार्कर

हमें तत्काल नए की आवश्यकता क्यों है? बायोमार्कर?

एक शताब्दी से अधिक समय तक कैंसर से लड़ने के बाद, कैंसर अभी भी मानव जाति के लिए सबसे घातक जैविक खतरा है।20201 में अनुमानित 19.3 मिलियन नए मामलों और लगभग 10 मिलियन मौतों के साथ कैंसर एक वैश्विक स्वास्थ्य चिंता बनी हुई है। 2020 में चीन में कैंसर के अनुमानित 4.6 मिलियन नए मामलों का निदान किया गया, जो GLOBOCAN1 के अनुसार वैश्विक स्तर पर नए कैंसर के 23.7% मामलों के लिए जिम्मेदार है।इसके अलावा, 2020 में चीन में लगभग 3 मिलियन मौतें कैंसर के कारण हुईं, जो वैश्विक कैंसर से संबंधित मौतों का 30% थीं1।इन आँकड़ों से संकेत मिलता है कि चीन कैंसर की घटनाओं और मृत्यु दर में पहले स्थान पर है।इसके अलावा, 5 साल की कैंसर जीवित रहने की दर 40.5% है, जो संयुक्त राज्य अमेरिका2,3 में 5 साल की जीवित रहने की दर से 1.5 गुना कम है।उच्च मानव विकास सूचकांक वाले देशों की तुलना में चीन में तुलनात्मक रूप से कम जीवित रहने और उच्च मृत्यु दर से पता चलता है कि एक कुशल और लागत प्रभावी कैंसर की रोकथाम और निगरानी प्रणाली की तत्काल आवश्यकता है।कैंसर का शीघ्र पता लगाना स्वास्थ्य देखभाल प्रणाली में सबसे महत्वपूर्ण तत्वों में से एक है।कैंसर का शीघ्र पता लगाने से लगभग सभी प्रकार के कैंसर में प्रारंभिक चरण में रोग का निदान और जीवित रहने में सुधार हो सकता है।सफल स्क्रीनिंग रणनीतियों से गर्भाशय ग्रीवा, स्तन, कोलोरेक्टल और प्रोस्टेट कैंसर की घटनाओं और मृत्यु दर में उल्लेखनीय गिरावट आई है।

हालाँकि, कैंसर का शीघ्र पता लगाना कोई आसान काम नहीं है।प्रारंभिक कैंसर के जीव विज्ञान और पूर्वानुमान की जांच करना, विश्वसनीय प्रारंभिक पहचान वाले बायोमार्करों की पहचान करना और उन्हें मान्य करना, और सुलभ और सटीक प्रारंभिक पहचान प्रौद्योगिकियों का विकास करना हमेशा प्रक्रिया में सबसे बड़ी बाधाएं रही हैं।कैंसर का सटीक पता लगाने से सौम्य घावों को घातक घावों से अलग किया जा सकता है, जो अनावश्यक प्रक्रियाओं से बचने में मदद करता है और आगे रोग प्रबंधन की सुविधा प्रदान करता है।वर्तमान प्रारंभिक पहचान रणनीतियों में एंडोस्कोप-आधारित बायोप्सी, मेडिकल इमेजिंग, साइटोलॉजी, इम्यूनोएसेज़ और बायोमार्कर परीक्षण5-7 शामिल हैं।दखल देने वाली और महंगी होने के कारण, एंडोस्कोप-आधारित बायोप्सी पेशेवर कर्मियों पर निर्भर एक प्रमुख चिकित्सा प्रक्रिया के रूप में स्वाभाविक रूप से भारी बोझ उठाती है।कोशिका विज्ञान की तरह, दोनों स्क्रीनिंग विधियां चिकित्सा पेशेवरों पर निर्भर करती हैं और प्रदर्शन के साथ व्यक्तिगत निर्णय पर आधारित होती हैं जो आदर्श8 से बहुत दूर है।इसके विपरीत, उच्च झूठी-सकारात्मक दर को देखते हुए, इम्यूनोएसेज़ अत्यधिक गलत हैं।स्क्रीनिंग रणनीति के रूप में मेडिकल इमेजिंग के लिए महंगे उपकरण और विशेष तकनीशियनों की आवश्यकता होती है।इसलिए, कम पहुंच के कारण मेडिकल इमेजिंग बेहद सीमित है।इन सभी कारणों से, कैंसर का शीघ्र पता लगाने के लिए बायोमार्कर एक बेहतर विकल्प प्रतीत होता है।

पत्राचार: यिनशान ली और वेनकियांग यू

Email: liyinshan@nxrmyy.com and wenqiangyu@fudan.edu.cn

ORCID आईडी: https://orcid.org/0009-0005-3340-6802 और

https://orcid.org/0000-0001-9920-1133

22 अगस्त 2023 को प्राप्त;12 अक्टूबर, 2023 को स्वीकृत;

28 नवंबर, 2023 को ऑनलाइन प्रकाशित।

www.cancerbiomed.org पर उपलब्ध है

©2023 कैंसर जीव विज्ञान एवं चिकित्सा।क्रिएटिव कॉमन्स

एट्रिब्यूशन-गैर-वाणिज्यिक 4.0 अंतर्राष्ट्रीय लाइसेंस

बायोमार्कर को वर्तमान में प्रोटीन, डीएनए उत्परिवर्तन मार्कर, एपिजेनेटिक मार्कर, क्रोमोसोमल असामान्यताएं, सीधे ट्यूमर से प्राप्त आरएनए मार्कर, या शारीरिक तरल पदार्थ से अप्रत्यक्ष रूप से प्राप्त ट्यूमर के टुकड़े के रूप में वर्गीकृत किया गया है।प्रोटीन मार्कर कैंसर की जांच और निदान में सबसे व्यापक रूप से उपयोग किए जाने वाले बायोमार्कर हैं।प्रोटीन बायोमार्कर, स्क्रीनिंग बायोमार्कर के रूप में, सौम्य घावों से प्रभावित होने की प्रवृत्ति से सीमित होते हैं, जिससे अति निदान और अति उपचार होता है, जैसा कि α-भ्रूणप्रोटीन और प्रोस्टेट-विशिष्ट एंटीजन (पीएसए) 9,10 के लिए रिपोर्ट किया गया है।आरएनए मार्करों में आनुवंशिक अभिव्यक्ति पैटर्न और अन्य गैर-कोडिंग आरएनए मार्कर शामिल हैं। आनुवंशिक अभिव्यक्ति आरएनए मार्करों के संयोजन का पता मूत्र के नमूनों का उपयोग करके लगाया जा सकता है, जिनकी संवेदनशीलता प्राथमिक ट्यूमर के लिए संतोषजनक (60%) से बहुत दूर थी, और जिसका पता लगाया जा सकता है सामान्य वातावरण में आरएनए की आसान गिरावट प्रकृति से प्रभावित हो सकते हैं11।आनुवंशिक और एपिजेनेटिक मार्कर दोनों ही ट्यूमर में व्यापकता और कैंसर के प्रकारों की सीमा की समस्या का सामना करते हैं।

198312 में फीनबर्ग द्वारा पहली बार कैंसर से जुड़े होने के बाद से डीएनए मिथाइलेशन एक प्रारंभिक पहचान बायोमार्कर के रूप में एक मजबूत उम्मीदवार रहा है। डीएनए मिथाइलेशन विपथन कैंसर के सभी चरणों में देखा जाता है, यहां तक ​​कि प्रारंभिक चरण में भी।एबरैंट डीएनए हाइपरमेथिलेशन आमतौर पर ट्यूमर सप्रेसर्स का प्रतिकार करने के लिए जीन प्रमोटरों में सीपीजी द्वीपों पर होता है।अध्ययनों ने यह भी सुझाव दिया है कि असामान्य डीएनए हाइपरमेथिलेशन विकासात्मक नियामकों के अपग्रेडेशन में संलग्न है।डीएनए मिथाइलेशन वैली, जो आमतौर पर विकासात्मक नियामकों और हाइपरमेथिलेटेड कैंसर से जुड़ी होती है, जीन अभिव्यक्ति मोड को अधिक स्थिर डीएनए मिथाइलेशन-निर्भर मोड में बदल सकती है और मिथाइलेटेड हिस्टोन H3K27me3 और संबंधित पॉलीकॉम्ब प्रोटीन 16,17 से कनेक्शन कम कर सकती है।

बड़ी संख्या में प्रकाशित डीएनए मिथाइलेशन मार्करों में से कई ने सफलतापूर्वक बाजार में पदार्पण किया है;हालाँकि, वर्तमान व्यवसायिक डीएनए मिथाइलेशन मार्कर और डायग्नोस्टिक पैनल अभी भी कई कारणों से कैंसर का शीघ्र पता लगाने की क्षमता को पूरी तरह से अनलॉक नहीं कर पाए हैं।डेटाबेस जानकारी का उपयोग करते हुए ज्यादातर स्वीकार्य प्रदर्शन दिखाते हुए, ये बायोमार्कर आमतौर पर वास्तविक दुनिया में कम आदर्श प्रदर्शन करते हैं, इस तथ्य के कारण कि वास्तविक दुनिया के नमूने अक्सर अधिक जटिल होते हैं और डेटाबेस में चुने गए नमूनों के समान प्रतिनिधि नहीं होते हैं।अगली पीढ़ी-अनुक्रमण-आधारित मल्टी-कैंसर मिथाइलेशन प्रारंभिक पहचान में चरण I और II कैंसर में क्रमशः केवल 16.8% और 40.4% संवेदनशीलता देखी गई है।प्रारंभिक पहचान परीक्षणों के लिए अधिक स्थिरता और अधिक सटीक बायोमार्कर की आवश्यकता होती है।

गाइड पोजिशनिंग सीक्वेंसिंग (जीपीएस) का उपयोग करके यूनिवर्सल कैंसर ओनली मार्कर (यूसीओएम) की खोज

दशकों के कैंसर अनुसंधान के बावजूद, संतोषजनक रोकथाम और उपचार का एहसास नहीं हुआ है।शोधकर्ताओं को कैंसर का संपूर्ण मूल्यांकन करने में सक्षम बनाने के लिए नई पद्धतियों की आवश्यकता है।पिछले 23 वर्षों में, 6 कैंसर हॉलमार्क, जैसे कि एपोप्टोसिस से बचना, ऊतक आक्रमण और मेटास्टेसिस, आदि को नॉनम्यूटेशनल एपि-जेनेटिक रिप्रोग्रामिंग और पॉलीमॉर्फिक माइक्रोबायोम्स20,21 जैसी सुविधाओं को शामिल करके 14 तक विस्तारित किया गया है।जैसे-जैसे कैंसर से जुड़े अधिक विवरण सामने आते हैं, कैंसर अनुसंधान में अधिक परिप्रेक्ष्य पेश किए जाते हैं।कैंसर अनुसंधान धीरे-धीरे दो दिशाओं (समानता और वैयक्तिकता) में एक नए युग में आ गया है।हाल के वर्षों में सटीक ऑन्कोलॉजी के विकास के साथ, कैंसर अनुसंधान का ध्यान व्यक्तिगत लक्षित चिकित्सा और कैंसर की विविधता की ओर झुक रहा है।इस प्रकार, हाल ही में पहचाने गए कैंसर बायोमार्कर ने मुख्य रूप से विशिष्ट कैंसर प्रकारों पर ध्यान केंद्रित किया है, जैसे PAX6 फोर्सिकल कैंसर23 और कोलोरेक्टल कैंसर24 के लिए BMP3।कैंसर के प्रकारों के लिए विशिष्ट इन बायोमार्करों का प्रदर्शन अलग-अलग होता है, लेकिन जैविक नमूना अधिग्रहण की सीमा और उच्च लागत के कारण अतिसंवेदनशील व्यक्तियों के लिए एक साथ सभी कैंसर की जांच करना अभी भी संभव नहीं है।यह आदर्श होगा यदि हम एक एकल, मजबूत बायोमार्कर की पहचान कर सकें जो प्रारंभिक चरण में सभी प्रकार के कैंसर के लिए प्रभावी हो।

ऐसे आदर्श लक्ष्य को प्राप्त करने के लिए, संभावित बायोमार्कर प्रकारों की सूची से एक बेहतर बायोमार्कर उम्मीदवार का चयन किया जाना चाहिए।सभी आनुवंशिक और एपिजेनेटिक प्रोफाइलों के बीच, डीएनए मिथाइलेशन विपथन को कैंसर से संबंधित माना जाता है और ये कालानुक्रमिक रूप से होने वाली कैंसर संबंधी असामान्यताओं में से कुछ हैं, यदि पहले नहीं तो।डीएनए मिथाइलेशन की जांच जल्दी शुरू हो गई, लेकिन अनुसंधान विधियों की कमी के कारण इसमें बाधा आई है।जीनोम में 28 मिलियन संभावित मिथाइलेटेड सीपीजी साइटों के बीच, एक प्रबंधनीय संख्या का पता लगाया जाना चाहिए और ट्यूमरजेनिसिस को बेहतर ढंग से समझने के लिए जीनोम से जोड़ा जाना चाहिए।संपूर्ण जीनोम बाइसल्फाइट अनुक्रमण (डब्ल्यूजीबीएस), जिसे डीएनए मिथाइलेशन अनुक्रमण का स्वर्ण मानक माना जाता है, बाइसल्फाइट उपचार की प्रकृति के कारण कैंसर कोशिकाओं में केवल 50% सीएस को कवर कर सकता है जो डीएनए के टुकड़ों को तोड़ता है और जीनोम जटिलता को कम करता है। Cs-से-Ts25 का परिवर्तन।अन्य विधियाँ, जैसे 450k चिप्स, केवल 1.6% जीनोम मिथाइलेशन को कवर करती हैं।450k डेटा के आधार पर, एक डीएनए मिथाइलेशन डिटेक्शन पैनल में 6 प्रकार के स्टेज I कैंसर26 के लिए 35.4% संवेदनशीलता है।कैंसर के प्रकारों की सीमाएं, खराब प्रदर्शन और विश्लेषणात्मक प्रक्रिया में पता लगाने के तरीकों से उत्पन्न शोर पैन-कैंसर का पता लगाने वाले पैनलों के लिए सबसे बड़ी बाधा बन गए हैं।

ट्यूमरजेनसिस और मेटास्टेसिस के दौरान कोशिकाओं के एपिजेनेटिक पैटर्न की बेहतर जांच करने के लिए, हमने जीनोम-वाइड डीएनए मेथिलिकरण का पता लगाने के लिए एक अद्वितीय जीपीएस विकसित किया है, जो 0.4 बिलियन रीड्स25 में 96% सीपीजी साइटों को कवर करता है।जीपीएस एक द्विपक्षीय अनुक्रमण विधि है जो बाइसल्फाइट उपचार के बाद गैर-परिवर्तनीय मिथाइल-साइटोसिन के डीएनए टुकड़े के 3' छोर का उपयोग करता है जो जोड़ी-अंत अनुक्रमण (चित्र 1)25 के माध्यम से 5' छोर के डीएनए मिथाइलेशन गणना के संरेखण का मार्गदर्शन करता है।मिथाइल-साइटोसिन मार्गदर्शक स्ट्रैंड, एक टेम्पलेट स्ट्रैंड के रूप में कार्य करता है, उच्च-जीसी क्षेत्र संरेखण में सहायता करता है जो पारंपरिक डब्लूजीबीएस में सबसे अधिक छोड़े गए अनुक्रमण डेटा को पुनर्प्राप्त करता है।जीपीएस की उच्च कवरेज सुविधा भारी मात्रा में डीएनए मिथाइलेशन जानकारी प्रदान करती है, जो हमें पहले से कम जांच वाले क्षेत्रों में काफी उच्च रिज़ॉल्यूशन के साथ कैंसर मिथाइलेशन प्रोफाइल की जांच करने की अनुमति देती है।

जीपीएस हमें कैंसर की समरूपता की जांच करने के लिए एक शक्तिशाली उपकरण प्रदान करता है, जो कैंसर अनुसंधान को बहुत सरल बना सकता है और संभावित रूप से ट्यूमर-उत्पत्ति और मेटास्टेसिस के लिए एक सार्वभौमिक स्पष्टीकरण पा सकता है।कैंसर कोशिका रेखाओं के जीपीएस डेटा का विश्लेषण करते समय, एक अनोखी घटना का अक्सर सामना करना पड़ा।ऐसे कई क्षेत्र थे जो कई प्रकार के कैंसर नमूनों में असामान्य रूप से हाइपरमेथिलेटेड दिखाई दिए।इस अप्रत्याशित खोज को बाद में यूसीओएम के रूप में काम करने के लिए मान्य किया गया।कैंसर जीनोम एटलस (टीसीजीए) डेटाबेस में 17 प्रकार के कैंसर के 7,000 से अधिक नमूनों का विश्लेषण किया गया है, जिनमें से हमने पहले यूसीओएम, एचआईएसटी1एच4एफ की पहचान की है, जो एक हिस्टोन-संबंधी जीन है जो सभी प्रकार के कैंसर27 में हाइपरमेथिलेटेड होता है।यूसीओएम की एक श्रृंखला तब टीसीजीए डेटाबेस, जीन एक्सप्रेशन ऑम्निबस (जीईओ) डेटाबेस और वास्तविक दुनिया के नैदानिक ​​​​नमूनों में पाई गई और मान्य की गई।अब तक, HIST1H4F, PCDHGB7, और SIX6 को यूसीओएम के रूप में पाया और मान्य किया गया है।यूसीओएम की अप्रत्याशित खोज कैंसर का शीघ्र पता लगाने की आवश्यकता का एक शक्तिशाली उत्तर प्रदान करती है।यूसीओएम एकाधिक कैंसर का एकल मार्कर पता लगाने के लिए एक समाधान प्रदान करता है।

यूसीओएम की विशेषताएं

सत्यापन के बाद, यूसीओएम को चार प्रमुख विशेषताओं को प्रदर्शित करते हुए दिखाया गया है जो यूसीओएम को वर्तमान बायोमार्कर (चित्रा 2) की प्रभावशीलता को पार करने में सक्षम बनाता है।

दुर्दमता के लिए अद्वितीय

यूसीओएम कैंसरग्रस्त या कैंसर-पूर्व घावों के लिए अद्वितीय हैं और सामान्य शारीरिक परिवर्तनों से प्रभावित नहीं होते हैं।कैंसर से संबंधित कुछ वर्तमान मार्कर जिनका शीघ्र पता लगाने और/या स्क्रीनिंग में व्यापक रूप से उपयोग किया गया है, उनके कारण अति निदान हो गया है।उन्नत पीएसए स्तर, एक चिकित्सकीय रूप से मान्यता प्राप्त स्क्रीनिंग टूल, प्रोस्टेट हाइपरप्लासिया और प्रोस्टेटाइटिस10 जैसी सौम्य स्थितियों में भी पाया जाता है।अति निदान और परिणामी अति उपचार से आंत्र, मूत्र और यौन जटिलताओं28 के कारण जीवन की गुणवत्ता कम हो जाती है।नैदानिक ​​​​सेटिंग में अन्य प्रोटीन-आधारित और व्यापक रूप से उपयोग किए जाने वाले बायोमार्कर, जैसे सीए-125, ने अति निदान और अति उपचार के दौरान कोई महत्वपूर्ण लाभ नहीं दिया है।घातक बीमारियों के लिए यूसीओएम की उच्च विशिष्टता इन कमियों से बचाती है।यूसीओएम, पीसीडीएचजीबी7, सामान्य नमूनों और निम्न-ग्रेड स्क्वैमस इंट्रापीथेलियल घावों (एलएसआईएल) से उच्च-ग्रेड स्क्वैमस इंट्रापीथेलियल घावों (एचएसआईएल) और गर्भाशय ग्रीवा के कैंसर को कुशलतापूर्वक अलग करता है, जबकि अधिकांश अन्य बायोमार्कर केवल सामान्य नमूनों से गर्भाशय ग्रीवा के कैंसर को अलग कर सकते हैं।हालाँकि PCDHGB7 सामान्य एंडोमेट्रियम और एंडोमेट्रियल हाइपरप्लासिया के बीच महत्वपूर्ण अंतर का पता नहीं लगाता है, सामान्य एंडोमेट्रियम और एटिपिकल हाइपरप्लासिया के बीच महत्वपूर्ण अंतर का पता लगाया जाता है, और PCDHGB731 के आधार पर सामान्य एंडोमेट्रियम और एंडोमेट्रियल कैंसर (EC) के बीच और भी अधिक अंतर का पता लगाया जाता है।यूसीओएम डेटाबेस और नैदानिक ​​नमूनों में घातक घावों के लिए अद्वितीय हैं।एक मरीज के दृष्टिकोण से, अद्वितीय यूसीओएम मूल्यांकन प्रक्रिया के दौरान विभिन्न खराब प्रदर्शन करने वाले अस्थिर बायोमार्कर और संबंधित चिंता के जटिल संकेतों को समझने की सीमा को कम कर देते हैं।चिकित्सक के दृष्टिकोण से, अद्वितीय यूसीओएम घातक घावों को सौम्य घावों से अलग करते हैं, जो रोगियों के उपचार में सहायता करते हैं और अनावश्यक चिकित्सा प्रक्रियाओं और अत्यधिक उपचार को कम करते हैं।इसलिए, अद्वितीय यूसीओएम चिकित्सा प्रणाली की अतिरेक को कम करते हैं, सिस्टम संकट से राहत देते हैं, और जरूरतमंद लोगों को अधिक चिकित्सा संसाधन उपलब्ध कराते हैं।

चित्र 1 डीएनए मिथाइलेशन डिटेक्शन25 के लिए जीपीएस वर्कफ़्लो का योजनाबद्ध।ग्रे लाइन: इनपुट डीएनए अनुक्रम;लाल रेखा: डीएनए को टी4 डीएनए पोलीमरेज़ से उपचारित किया जाता है, इनपुट के 3′ सिरे पर साइटोसिन को 5′-मिथाइलसिटोसिन से प्रतिस्थापित किया जाता है;मेरे साथ नीला सी: मिथाइलेटेड साइटोसिन;नीला सी: अनमेथिलेटेड साइटोसिन;पीला टी: थाइमिन25.

सभी या कुछ भी नहीं

यूसीओएम केवल कैंसर कोशिकाओं में मौजूद होते हैं और लगभग सभी कैंसर कोशिकाओं में स्थिर रूप से पाए जाते हैं।HIST1H4F को लगभग सभी ट्यूमर प्रकारों में हाइपरमेथिलेटेड होने के लिए मान्य किया गया था, लेकिन सामान्य नमूनों27 में नहीं।इसी तरह, PCDHGB7 और SIX6 को भी सभी ट्यूमर नमूनों में हाइपरमेथिलेटेड दिखाया गया है, लेकिन सामान्य नमूनों 30-32 में नहीं।यह अनूठी विशेषता पहचान और संवेदनशीलता की सीमा के संबंध में यूसीओएम के प्रदर्शन में काफी सुधार करती है।कम से कम 2% कैंसर कोशिकाओं को नमूनों में विभेदित किया जा सकता है, जिससे यूसीओएम अधिकांश मौजूदा बायोमार्कर30 की तुलना में अधिक संवेदनशील बायोमार्कर बन जाता है। कोलोरेक्टल कैंसर का पता लगाने के लिए उपयोग किए जाने वाले बायोमार्कर के रूप में, केआरएएस उत्परिवर्तन केवल कोलोरेक्टल कैंसर के लगभग 36% मामलों में मौजूद होते हैं। खराब निदान क्षमता का सुझाव33.कोलोरेक्टल कैंसर में केआरएएस उत्परिवर्तन का कम प्रसार अन्य बायोमार्कर के साथ संयोजन में केआरएएस को सीमित करता है।वास्तव में, बायोमार्कर का संयोजन शुरू में आशाजनक लग सकता है, लेकिन पता लगाने के विश्लेषण में बहुत अधिक शोर का प्रदर्शन करते हुए हमेशा एक संतोषजनक परिणाम उत्पन्न नहीं करता है और आमतौर पर इसमें अधिक जटिल प्रयोगात्मक प्रक्रियाएं शामिल होती हैं।इसके विपरीत, PCDHGB7 और अन्य UCOMs सभी कैंसर में मौजूद होते हैं।जटिल शोर-रद्द करने वाली विश्लेषण प्रक्रियाओं को खत्म करते हुए यूसीओएम विभिन्न प्रकार के कैंसर नमूनों में कैंसर के घटकों का अत्यंत सटीकता के साथ पता लगाता है।प्रचुर मात्रा में सैंपल में कैंसर का पता लगाना मुश्किल नहीं है, लेकिन छोटे सैंपल में कैंसर का पता लगाना बेहद चुनौतीपूर्ण है।यूसीओएम छोटी मात्रा में कैंसर का पता लगाने में सक्षम हैं।

चित्र 2 यूसीओएम की विशेषताएं।

पैथोलॉजिकल परिवर्तनों से पहले कैंसर का पता लगाना

यूसीओएम का पता पैथोलॉजिकल परिवर्तनों से पहले प्री-कैंसर चरण में लगाया जा सकता है।एपिजेनेटिक बायोमार्कर के रूप में, यूसीओएम असामान्यताएं फेनोटाइपिक असामान्यताओं की तुलना में पहले चरण में होती हैं और ट्यूमरजेनिसिस, प्रगति और मेटास्टेसिस के दौरान पता लगाने योग्य होती हैं।समय के साथ यूसीओएम की संवेदनशीलता प्रारंभिक चरण के कैंसर और पूर्व-कैंसर घावों का पता लगाने में यूसीओएम के प्रदर्शन को बढ़ाती है।बायोप्सी और कोशिका विज्ञान के आधार पर प्रारंभिक कैंसर का पता लगाना सबसे अनुभवी रोगविज्ञानी के लिए भी मुश्किल हो सकता है।कोल्पोस्कोपी के माध्यम से प्राप्त की गई एक बायोप्सी में एचएसआईएल+ के 60.6% नमूनों में सकारात्मक रिपोर्ट दी गई है।संवेदनशीलता बढ़ाने के लिए एकाधिक घावों के लिए अतिरिक्त बायोप्सी की आवश्यकता होती है36।इसके विपरीत, यूसीओएम, पीसीडीएचजीबी7 में एचएसआईएल+ नमूनों के लिए 82% की संवेदनशीलता है, जो बायोप्सी और अधिकांश बायोमार्कर30 की संवेदनशीलता को पार करती है।मिथाइलेशन मार्कर, FAM19A4, में CIN2+ के लिए 69% की संवेदनशीलता है, जो कोशिका विज्ञान के समान है, लेकिन CIN1 को सामान्य नमूनों37 से अलग नहीं कर सकता है।यूसीओएम को अधिक संवेदनशील प्रारंभिक पहचान बायोमार्कर के रूप में दिखाया गया है।अनुभव-आधारित रोगविज्ञानियों की तुलना में, यूसीओएम में प्रारंभिक चरण के कैंसर के लिए बेहतर पहचान संवेदनशीलता होती है, जो बदले में बेहतर कैंसर पूर्वानुमान और अस्तित्व में योगदान देती है।इसके अतिरिक्त, यूसीओएम एक डिटेक्शन प्लेटफॉर्म प्रदान करता है जो अनुभवी रोगविज्ञानी की कमी वाले क्षेत्रों के लिए पहुंच योग्य है और डिटेक्शन दक्षता में काफी सुधार करता है।समान नमूनाकरण और पहचान प्रक्रियाओं के साथ, यूसीओएम का पता लगाने से स्थिर और आसानी से व्याख्या किए जाने वाले परिणाम मिलते हैं जो कम पेशेवर कर्मियों और चिकित्सा संसाधनों की आवश्यकता वाले स्क्रीनिंग प्रोटोकॉल के लिए बेहतर अनुकूल होते हैं।

पता लगाना आसान है

डीएनए मिथाइलेशन का पता लगाने की वर्तमान विधियां जटिल और समय लेने वाली हैं।अधिकांश विधियों में बाइसल्फाइट परिवर्तन की आवश्यकता होती है, जिससे नमूना गुणवत्ता में कमी आती है और संभवतः अस्थिर और गलत परिणाम उत्पन्न होते हैं।बाइसल्फाइट उपचार के कारण होने वाली खराब प्रजनन क्षमता संभावित रूप से चिकित्सकों और रोगियों के लिए भ्रम पैदा करती है और आगे अनुवर्ती और/या उपचार रणनीतियों में हस्तक्षेप करती है।इसलिए, हमने नमूनों के समस्याग्रस्त बाइसल्फाइट उपचार से बचने, नैदानिक ​​​​अनुप्रयोग आवश्यकताओं को समायोजित करने और पहुंच बढ़ाने के लिए यूसीओएम का पता लगाने की विधि को और संशोधित किया।हमने आसान हैंडलिंग प्रक्रियाओं (चित्रा 3) का उपयोग करके 3 घंटे के भीतर यूसीओएम की मिथाइलेशन स्थिति को मापने के लिए वास्तविक समय फ्लोरोसेंट मात्रात्मक पीसीआर (मी-क्यूपीसीआर) के साथ संयुक्त मिथाइलेशन-संवेदनशील प्रतिबंध एंजाइमों का उपयोग करके एक उपन्यास विधि विकसित की है।मी-क्यूपीसीआर कई प्रकार के नमूना को समायोजित कर सकता है, जैसे शरीर के तरल पदार्थों का नैदानिक ​​​​संग्रह और स्व-एकत्रित मूत्र नमूने।एकत्रित नैदानिक ​​नमूनों को मानकीकृत और स्वचालित डीएनए निष्कर्षण का उपयोग करके संसाधित, संग्रहीत और आसानी से पता लगाने के लिए आगे बढ़ाया जा सकता है।निकाले गए डीएनए को एक-पॉट प्रतिक्रिया और आउटपुट परिमाणीकरण परिणामों के लिए सीधे मी-क्यूपीसीआर प्लेटफॉर्म पर लागू किया जा सकता है।विशिष्ट कैंसर प्रकारों के लिए फिट और मान्य नैदानिक ​​मॉडल का उपयोग करके सरल परिणाम विश्लेषण के बाद, यूसीओएम का पता लगाने के परिणामों के अंतिम निर्धारण की व्याख्या की जाती है और अर्ध-मात्रात्मक मूल्य के रूप में प्रस्तुत किया जाता है।ईज़ी डीएनए मिथाइलेशन-गोल्ड किट प्रोटोकॉल के अनुसार, मी-क्यूपीसीआर प्लेटफॉर्म यूसीओएम का पता लगाने में पारंपरिक बाइसल्फाइट-पाइरोसेक्वेंसिंग से बेहतर प्रदर्शन करता है, जबकि 3 घंटे के बाइसल्फाइट रूपांतरण को बचाता है।इनोवेटिव मिथाइलेशन डिटेक्शन प्लेटफॉर्म यूसीओएम डिटेक्शन को अधिक स्थिर, अधिक सटीक और अधिक सुलभ30 बनाता है।

चित्र 3 यूसीओएम का पता लगाने की प्रक्रिया।नमूना प्रकारों में पेशेवर रूप से नमूना किया गया BALF, पैप ब्रश, और/या स्व-एकत्रित मूत्र शामिल हैं।डीएनए निष्कर्षण प्रक्रिया को एक स्वचालित एक्सट्रैक्टर में समायोजित किया जा सकता है, जिसके उत्पाद को सीधे क्यूपीसीआर द्वारा पता लगाया जा सकता है।

यूसीओएम का अनुप्रयोग

फेफड़े का कैंसर

फेफड़े का कैंसर दुनिया भर में दूसरा सबसे अधिक पाया जाने वाला और सबसे घातक कैंसर है, जिसके 11.4% नए मामले और 18.0% नई मौतें होती हैं1।सभी निदानों में से, 85% गैर-लघु कोशिका फेफड़ों का कैंसर (एनएससीएलसी) हैं और 15% लघु कोशिका फेफड़ों का कैंसर (एससीएलसी) हैं, जिनमें घातकता का उच्च स्तर38 है।कम खुराक वाली कंप्यूटेड टोमोग्राफी (एलडीसीटी) स्कैनिंग फेफड़ों के कैंसर के लिए वर्तमान में अनुशंसित स्क्रीनिंग विधि है और इसे शीघ्र पता लगाने और मृत्यु दर को कम करने में सुधार करने के लिए दिखाया गया है;हालाँकि, कम विशिष्टता और खराब पहुंच के कारण, एलडीसीटी अभी तक एक संतोषजनक स्क्रीनिंग विधि के रूप में काम नहीं कर पाया है, जैसा कि अन्य सामान्य कैंसर मार्कर, जैसे सीईए39 करते हैं।एलडीसीटी स्क्रीनिंग रणनीति की गलत निदान और गलत निदान की लागत और संभावना फेफड़ों के कैंसर स्क्रीनिंग प्रमोशन40 की प्रगति में बाधा डालती है।HIST1H4F, एक UCOM, में ब्रोन्कोएल्वियोलर द्रव (BALF) नमूनों27 में प्रारंभिक पता लगाने वाले बायोमार्कर के रूप में भारी क्षमता है।HIST1H4F फेफड़े के एडेनोकार्सिनोमा और फेफड़े के स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा में हाइपरमेथिलेटेड है, जिसमें 96.7% की पहचान विशिष्टता और 87.0% की संवेदनशीलता (चित्रा 4 ए) है, और चरण I कैंसर 27 के लिए असाधारण प्रदर्शन है।HIST1H4F की विशिष्टता NSCLC के लिए 96.5% और संवेदनशीलता 85.4% है, और SCLC27 के लिए क्रमशः 96.5% और 95.7% है।इसके अतिरिक्त, अग्नाशय और कोलोरेक्टल कैंसर सहित आठ अन्य प्रकार के कैंसर के नमूनों ने पुष्टि की है कि HIST1H4F सभी आठ प्रकारों में हाइपरमेथिलेटेड है।

ग्रीवा कैंसर

सर्वाइकल कैंसर चौथा सबसे अधिक पाया जाने वाला कैंसर था और 2020 में महिलाओं में कैंसर से होने वाली मौतों का चौथा प्रमुख कारण था, जो वैश्विक स्तर पर 3.1% नए मामलों और 3.4% कैंसर से संबंधित मौतों के लिए जिम्मेदार था।2030 तक सर्वाइकल कैंसर को ख़त्म करने के लिए, जैसा कि WHO द्वारा प्रस्तावित है, सर्वाइकल कैंसर का शीघ्र पता लगाना आवश्यक है।यदि शुरुआती चरण में पता चल जाए, तो आक्रामक सर्वाइकल कैंसर41 के साथ 5 साल की जीवित रहने की दर 92% तक पहुंच जाती है।अमेरिकन कैंसर सोसायटी (एसीएस) के दिशानिर्देश स्क्रीनिंग42 के लिए सर्वाइकल साइटोलॉजी परीक्षण, प्राथमिक एचपीवी परीक्षण या कोटेस्ट का सुझाव देते हैं।सर्वाइकल साइटोलॉजी आक्रामक है और केवल 63.5% CIN2+ मामलों37 का ही पता लगा सकती है।

इसके विपरीत, PCDHGB7 ने पैप स्मीयर और योनि स्राव का उपयोग करके बहुत बेहतर प्रदर्शन किया है, और अति-प्रारंभिक चरण में HSIL को LSIL से कुशलतापूर्वक अलग कर सकता है।अकेले PCDHGB7 में सर्वाइकल कैंसर के लिए 100.0% की संवेदनशीलता और 88.7% की विशिष्टता है (चित्र 4बी), और HSIL+ नमूनों30 के लिए 82.1% संवेदनशीलता और 88.7% विशिष्टता है।PCDHGB7 में सर्वाइकल कैंसर के लिए योनि स्राव के नमूनों में 90.9% संवेदनशीलता और 90.4% विशिष्टता है, जिन्हें एकत्र करना बहुत आसान है30।जब उच्च जोखिम (घंटा) एचपीवी परीक्षण या थिनप्रेप साइटोलॉजी टेस्ट (टीसीटी) के साथ जोड़ा जाता है, तो पीसीडीएचजीबी7 की संवेदनशीलता 95.7% और विशिष्टता 96.2% बढ़ जाती है, जो एचआरएचपीवी परीक्षण (20.3%), टीसीटी (51.2%) से काफी अधिक है। ), और दोनों संयुक्त (57.8%) सर्वाइकल कैंसर के लिए 30।टीसीजीए डेटाबेस से पीसीडीएचजीबी7 को 17 प्रकार के कैंसर में हाइपरमेथिलेटेड दिखाया गया है, जो यूसीओएम परिवार30 में इसकी उपयुक्तता को दर्शाता है।

चित्र 4 बड़े पैमाने पर नैदानिक ​​अध्ययनों में यूसीओएम को चार प्रकार के कैंसर में मान्य किया गया है।A. 508 नमूनों के फेफड़ों के कैंसर का पता लगाने में HIST1H4F, एक UCOM का प्रदर्शन।बी. 844 नमूनों में सर्वाइकल कैंसर का पता लगाने में पीसीडीएचजीबी7, एक यूसीओएम का प्रदर्शन।सी. 577 एंडोमेट्रियल पैप और ताओ ब्रश नमूनों के एंडोमेट्रियल कैंसर का पता लगाने में पीसीडीएचजीबी7, एक यूसीओएम का प्रदर्शन।डी. 177 नमूनों के यूरोटेलियल कैंसर का पता लगाने में SIX6, एक UCOM का प्रदर्शन।

EC

ईसी दुनिया भर में सबसे आम महिला प्रजनन प्रणाली के कैंसर में से एक है, जिसके अनुमानित 4.2 मिलियन नए मामले और सालाना 1% कैंसर से संबंधित मौतें होती हैं।प्रारंभिक चरण में सफल निदान के साथ, ईसी का इलाज संभव है और स्टेज I कैंसर के लिए 5 साल की जीवित रहने की दर 95% है।जिन मरीजों में असामान्य गर्भाशय रक्तस्राव जैसे लक्षण होते हैं, उन्हें समय-समय पर नैदानिक ​​​​मूल्यांकन प्राप्त होता है और आक्रामक और दर्दनाक बायोप्सी प्रक्रियाओं से गुजरना पड़ता है, इसके बावजूद केवल 5% -10% में अंततः EC43 विकसित होता है।ट्रांसवजाइनल अल्ट्रा-साउंड, आम पता लगाने की विधि के रूप में, घातक एंडोमेट्रियल परिवर्तनों से सौम्य को अलग करने में असमर्थता और उच्च झूठी-सकारात्मक दर44 के कारण अत्यधिक अविश्वसनीय है।

व्यापक रूप से कार्यान्वित ईसी बायोमार्कर, सीरम सीए-125 और पीसीडीएचजीबी7 की समानांतर तुलना की गई।सीरम सीए-125 की संवेदनशीलता 24.8% थी, जो बताती है कि सीए-125 92.3%31 की विशिष्टता के बावजूद ईसी के लिए एक अपर्याप्त मार्कर है।पैप ब्रश नमूनों का उपयोग करके PCDHGB7 का पता लगाने से 80.65% की संवेदनशीलता और ECatall चरणों के लिए 82.81% की विशिष्टता प्राप्त हुई, जबकि ताओ ब्रश में 61.29% की संवेदनशीलता और 95.31%31 की विशिष्टता थी।मी-क्यूपीसीआर पर आधारित पीसीडीएचजीबी7 डायग्नोस्टिक मॉडल ने पैप और ताओ ब्रश नमूनों (चित्र 4सी)31 का उपयोग करके 98.61% की संवेदनशीलता, 60.5% की विशिष्टता और 85.5% की समग्र सटीकता प्राप्त की।

यूरोटेलियल कैंसर

यूरोटेलियल कैंसर, जिसमें मूत्राशय, गुर्दे की श्रोणि और मूत्रवाहिनी के कैंसर शामिल हैं, 2020 में दुनिया भर में सातवां सबसे अधिक बार पाया जाने वाला कैंसर था, जिससे 5.2% नए मामले और 3.9% मौतें1 हुईं।यूरोथेलियल कैंसर, जिनमें से 50% से अधिक मूत्राशय कैंसर हैं, 2022 में संयुक्त राज्य अमेरिका में चौथा सबसे अधिक बार निदान किया जाने वाला कैंसर था, जो नए निदान किए गए मामलों में से 11.6% के लिए जिम्मेदार है।लगभग 75% मूत्राशय कैंसर को गैर-मांसपेशी आक्रामक मूत्राशय कैंसर के रूप में वर्गीकृत किया जाता है जो म्यूकोसा या सबम्यूकोसा45 तक सीमित होता है।सिस्टोस्कोपी बायोप्सी यूरोटेलियल कैंसर के निदान के लिए स्वर्ण मानक है जिसे फ्लोरेसेंस इन सीटू हाइब्रिडाइजेशन (फिश) और साइटोलॉजी परीक्षणों द्वारा कार्यान्वित किया जाता है।मछली और कोशिका विज्ञान का निदान प्रदर्शन खराब है, और सिस्टोस्कोपी घुसपैठ करने वाली है और इसमें सूक्ष्म घावों के गायब होने, घावों की गलत व्याख्या करने और संभावित रूप से कैंसर के फैलने या दोबारा होने का जोखिम होता है।पहले से मान्य यूसीओएम, पीसीडीएचजीबी7 को भी यूरोटेलियल कैंसर में हाइपरमेथिलेटेड दिखाया गया था, जिसका क्षेत्रफल 0.86 के वक्र के नीचे था, जो एक संभावित निदान क्षमता का सुझाव देता है।अधिक यूसीओएम को और अधिक मान्य करने और अधिक नमूना प्रकारों को बेहतर ढंग से समायोजित करने के लिए, SIX6, एक नया यूसीओएम, की जांच की गई और मी-क्यूपीसीआर प्लेटफॉर्म पर मूत्र के नमूनों का उपयोग करके यूरोटेलियल कैंसर का शीघ्र पता लगाने में उत्कृष्ट नैदानिक ​​​​क्षमता दिखाई गई।मूत्र के नमूनों का उपयोग करके SIX6 का पता लगाने से 86.7% की प्रतिस्पर्धी संवेदनशीलता और 90.8% की विशिष्टता प्रदर्शित हुई (चित्र 4D), जबकि यह गैर-आक्रामक और प्राप्त करने में आसान32 है।मेटास्टेसिस निगरानी और उपचार प्रभावकारिता मूल्यांकन में SIX6 की क्षमता की वर्तमान में जांच चल रही है।

भविष्य और चुनौतियाँ

कई कैंसरों की निदान क्षमता में यूसीओएम का प्रदर्शन मजबूत है, लेकिन अभी भी बहुत काम करना बाकी है।हम यूसीओएम की सूची का विस्तार कर रहे हैं और अधिक प्रकार के कैंसर में यूसीओएम को सक्रिय रूप से मान्य कर रहे हैं, जिनमें पारंपरिक रूप से पता लगाना मुश्किल है।टीसीजीए डेटाबेस से सत्यापन परिणामों ने अधिक प्रकार के कैंसर और अधिक स्थितियों में यूसीओएम के अनुप्रयोग की पुष्टि की है।प्रारंभिक जांच में, यूसीओएम में कोलेंजियोकार्सिनोमा और अग्नाशयी एडेनोकार्सिनोमा के लिए मजबूत नैदानिक ​​​​क्षमता दिखाई गई है, जिनका वर्तमान स्क्रीनिंग विधियों 32,47 के साथ प्रारंभिक चरण में निदान करना लगभग असंभव है।यूसीओएम के साथ दुर्लभ कैंसर का पता लगाने की क्षमता का उपयोग एक बेहतर तरल बायोप्सी प्लेटफॉर्म48 द्वारा परिसंचारी ट्यूमर डीएनए (सीटीडीएनए) के साथ किया जा सकता है।प्लाज्मा डीएनए-आधारित पैन-कैंसर डिटेक्शन पैनल से जुड़े एक अध्ययन में 57.9%49 की संवेदनशीलता प्राप्त हुई।उच्च विशिष्टता के बावजूद, समग्र प्रदर्शन से पता चलता है कि अभी भी सुधार की गुंजाइश है।

यूसीओएम की अनूठी विशेषताओं ने उपचार प्रभावकारिता मूल्यांकन और पुनरावृत्ति निगरानी में यूसीओएम क्षमता की जांच का भी समर्थन किया है।सॉलिड ट्यूमर में रिस्पॉन्स इवैल्यूएशन क्राइटेरिया (आरईसीआईएसटी) के अनुसार, मेडिकल इमेजिंग पुनरावृत्ति की निगरानी और उपचार प्रभावकारिता मूल्यांकन के लिए अनुशंसित पद्धति है, जबकि ट्यूमर मार्करों का उपयोग मूल्यांकन के लिए अकेले किया जाता है।वास्तविकता में, हालांकि, इमेजिंग दृष्टिकोण आवृत्ति और समय से बहुत प्रभावित होते हैं, और इसलिए रोगियों को उच्च जोखिम और लागत 51,52 में उजागर करते हैं।SIX6 को स्तन कैंसर मेटास्टेसिस32 के भविष्यवक्ता के रूप में काम करने के लिए मान्य किया गया है।तरल बायोप्सी-आधारित सीटीडीएनए निगरानी रेडियोलॉजिकल पता लगाने से पहले न्यूनतम अवशिष्ट रोग महीनों पर वास्तविक समय की निगरानी करने में सक्षम बनाती है, आदर्श रूप से देरी से संबंधित कैंसर की प्रगति को रोकती है53।प्रारंभिक परिणाम बताते हैं कि यूसीओएम सर्जरी और उपचार32 के तुरंत बाद वास्तविक समय में कैंसरयुक्त हाइपरमेथिलेशन के स्तर को दर्शाते हैं।यूसीओएम द्वारा प्रदर्शित उच्च संवेदनशीलता और कई गैर-घुसपैठ नमूना प्रकारों में प्रयोज्यता यूसीओएम को उच्च रोगी अनुपालन बनाए रखते हुए एक सटीक पुनरावृत्ति निगरानी बायोमार्कर के रूप में काम करने की अनुमति देती है।

साथ ही, परीक्षण तक सार्वजनिक पहुंच एक और प्रमुख मुद्दा है जिसके लिए अतिरिक्त प्रयास की आवश्यकता है।जबकि अधिक रोगियों को लाभ पहुंचाने की आशा में अधिक अस्पतालों में यूसीओएम डिटेक्शन सहयोग को अपनाया गया है, ग्रामीण चीन में प्रो-बोनो डिटेक्शन और स्क्रीनिंग सक्रिय रूप से की गई है।यूसीओएम को विशेष रूप से अविकसित क्षेत्रों के लिए एक व्यवहार्य स्क्रीनिंग उपकरण के रूप में अर्हता प्राप्त करने के लिए बेहतर पहुंच की आवश्यकता होती है।

जबकि यूसीओएम एप्लिकेशन के शुरुआती पता लगाने के परिणाम आशाजनक हैं, यूसीओएम के बारे में कई अज्ञात चीजें मौजूद हैं।सक्रिय अन्वेषण के साथ, इस बारे में अतिरिक्त शोध की आवश्यकता है कि यूसीओएम कैंसर में सार्वभौमिक रूप से क्यों मौजूद हैं।यूसीओएम में अंतर्निहित अंतर्निहित एपिजेनेटिक विनियमन तंत्र आगे की जांच के योग्य हैं, जो कैंसर चिकित्सा विज्ञान के लिए एक नई दिशा को उचित ठहरा सकते हैं।ट्यूमर समरूपता और विषमता के बीच परस्पर क्रिया पर लौटते हुए, हम इस बात में रुचि रखते हैं कि यूसीओएम अधिकांश कैंसर बायोमार्कर का अपवाद क्यों हो सकता है जो विशिष्ट कैंसर प्रकारों से मजबूती से जुड़े हुए हैं।ट्यूमरजन्यजनन, ट्यूमर की प्रगति और मेटास्टेसिस में यूसीओएम-पहचाने गए डीएनए मिथाइलेशन विपथन की भूमिका कोशिका पहचान खोने और पुनः प्राप्त करने की प्रक्रिया में निर्धारित नहीं की गई है और एक संपूर्ण निरीक्षण की आवश्यकता है।एक अन्य प्रमुख रुचि कैंसर के निशानों का सटीक पता लगाने और रिवर्स तरीके से ट्यूमर ऊतक उत्पत्ति की पहचान करने की उम्मीद में ऊतक-अद्वितीय मार्करों के साथ यूसीओएम की एकरूपता विशेषता को शामिल करने के दायरे में निहित है।यूसीओएम कैंसर को रोकने, कैंसर का पता लगाने और संभावित रूप से बचाव और कैंसर को खत्म करने के लिए आदर्श उपकरण हो सकता है।

समर्थन प्रदान करें

इस कार्य को चीन के राष्ट्रीय कुंजी अनुसंधान एवं विकास कार्यक्रम (अनुदान संख्या 2022BEG01003), चीन के राष्ट्रीय प्राकृतिक विज्ञान फाउंडेशन (अनुदान संख्या 32270645 और 32000505), हेइलोंगजियांग प्रांतीय स्वास्थ्य आयोग से अनुदान (अनुदान संख्या 2020-111) द्वारा समर्थित किया गया था। , और हेज़ विज्ञान और प्रौद्योगिकी संस्थान से अनुदान (अनुदान संख्या 2021KJPT07)।

ब्याज स्टेटमेंट का झगड़ा

वेई ली शंघाई एपिप्रोब बायोटेक्नोलॉजी कंपनी लिमिटेड के अनुसंधान एवं विकास निदेशक हैं। वेनकियांग यू एपिप्रोब के वैज्ञानिक सलाहकार बोर्ड में कार्यरत हैं।डब्ल्यू यू और एपिप्रोब ने इस काम से संबंधित लंबित पेटेंट को मंजूरी दे दी है।अन्य सभी लेखक कोई प्रतिस्पर्धी रुचि नहीं होने की घोषणा करते हैं।

लेखक का योगदान

परियोजना की कल्पना और डिज़ाइन किया गया: चेंगचेन कियान और वेनकियांग यू।

पेपर लिखा: चेंगचेन कियान।

चित्र बनाए: चेंगचेन कियान।

पांडुलिपि की समीक्षा और संपादन किया: ज़ियालोंग ज़ो, वेई ली, यिनशान ली और वेनकियांग यू।

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इस लेख को इस प्रकार उद्धृत करें: कियान सी, ज़ू एक्स, ली डब्ल्यू, ली वाई, यू डब्ल्यू। कैंसर के खिलाफ चौकी: सार्वभौमिक कैंसर केवल मार्कर।कैंसर बायोल मेड.2023;20: 806-815.

doi: 10.20892/j.issn.2095-3941.2023.0313